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借助空間多組學技術研究思路對巨噬細胞進行研究,是當前熱點的前沿方向之一。因為蛋白質是細胞功能的最終承擔者,如何解析蛋白質組學的時空特異性,是了解疾病發(fā)生發(fā)展、組織原位的微環(huán)境異質性的關鍵因素。 Tissue Cytometry技術作為空間組學研究體系的一員,在空間多組學分析中展現出了其獨特的優(yōu)勢。 空間多組學研究中首先要原位空間信息的完整可靠,Tissue Cytometry技術兼容常規(guī)組織切片,首先確保了組織結構的完整性,使得研究人員能夠在接近自然狀態(tài)下觀察細胞間的相互作用。 其次,Tissue Cytometry技術通過經典的顯微成像光路和定位拍攝獲得了高分辨率成像能力,為識別和量化不同組織中局勢細胞異質性提供了可能;結合軟件的強大分析功能,研究人員能夠對大規(guī)模的圖像數據進行快速準確的處理,從而在分子水平上揭示微環(huán)境的復雜性。這種技術的應用不僅加速了對巨噬細胞的研究理解,也為開發(fā)新的治療策略提供了重要的信息。 陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院(重慶西南醫(yī)院)全軍臨床病理學研究所卞修武院士、時雨副教授、平軼芳教授團隊聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院腦膠質瘤醫(yī)學研究中心、神經外科李飛副教授、華中科技大學武漢光電國家研究中心張智紅教授團隊的祁淑紅副研究員在Cancer Cell(IF=50.3) 發(fā)表文章“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”。揭示了膠質母細胞瘤中缺氧巨噬細胞的存在和它們在腫瘤血管正?;委熤械臐撛谧饔?。 本文作者大量應用了Tissue Cytometry技術,利用抗體對樣本中超多靶標蛋白進行熒光標記后,從血管形態(tài),腫瘤及其壞死區(qū)域識別,缺氧空間微環(huán)境范圍構建并探索微環(huán)境中細胞和血管的作用關系。 這種原位數據校驗的思路,不但填補了原位轉錄組技術的空白,同時進一步提升了數據的可靠性,對文章觀點進行了強有力的支撐。 中山大學彭穗教授/鄺棟明教授團隊在Cancer Research上在線發(fā)表題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer ”的研究論文。 該研究首次從單細胞角度對原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌中的免疫微環(huán)境進行了深入探討,揭示了不同類型的漿細胞與髓系細胞相互作用介導免疫抑制微環(huán)境的相關機制。證明了B細胞是肝細胞癌( HCC )和結直腸癌肝轉移( CRLM )微環(huán)境中的重要調節(jié)因子。 本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光譜組織掃描定量分析系統(tǒng)肝臟組織樣本進行多色熒光圖像采集。并且使用多重免疫熒光技術,通過AI Classifier技術獲得大量組織形態(tài)學信息,還結合了Tissue Cytometry技術中精準的單細胞識別技術。 通過多種細胞的組織原位信息,證實了cxcr3 + B細胞和TAMs通過CXCR3-CXCL10軸的相互作用,并通過進一步實驗,發(fā)現在體內阻斷CXCR3可以顯著地減弱B細胞向腫瘤的遷移,證明了TAMs在HCC中募集CXCR3 + IgG漿細胞的重要作用。 浙江大學徐驍教授、浙大一附院衛(wèi)強副教授等團隊在Cellular and Molecular Biology發(fā)表題為“Downregulation of N4-acetylcytidine modification in myeloid cells attenuates immunotherapy and exacerbates hepatocellular carcinoma progression”的文章。通過檢測 HCC 免疫治療期間各種免疫細胞亞群中 ac4C 水平的變化,驗證了ac4C修飾在HCC免疫治療中的重要作用。 作者借助TissueCytometry技術,精確量化細胞密度和蛋白表達水平,為研究者提供了關于腫瘤微環(huán)境中細胞分布和狀態(tài)的詳細信息。通過對肝細胞癌中ac4C+CD11b+細胞分布密度的定量,分析了ac4C+CD11b+細胞比例與HCC患者預后之間的關系,發(fā)現高浸潤的ac4C+CD11b+細胞與更好的預后正相關。